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EFEITO DA SUPLEMENTAO DE CIDO FLICO SOBRE AS CONCENTRAES DE HOMOCISTENA PLASMTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS Avany F. Pereira, Maria Dorotia Borges-Santos, Ana Elisa M. Rinaldi; Franz H. P. Burini, Roberto C. Burini www.cemenutri.fmb.unesp.br [email protected] UNESP CeMENutri - Botucatu- SP RESUMO EFEITO DA SUPLEMENTAO DE CIDO FLICO SOBRE AS CONCENTRAES DE HOMOCISTENA PLASMTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS PEREIRA, A .F12; BORGES-SANTOS, M.D1; RINALDI, A .E.M1; BURINI, F.H.P1;BURINI, R.C1 1-Centro de Metabolismo em Exerccio e Nutrio FMB UNESP 2-Universidade Catlica de Santos-SP INTRODUO: A homocistena plasmtica considerada marcador de risco para doenas cardiovasculares e sua associao com a hipertenso arterial essencial parece ser importante no agravamento desta doena. A suplementao de cido flico parece ser a melhor conduta para a reduo da homocisteinemia.OBJETIVO: verificar o efeito da suplementao de cido flico sobre as concentraes plasmticas de homocistena em hipertensos essenciais medicados.CASUSTICA E MTODOS: Foram estudados 69 hipertensos (5710 anos), sendo 22 do sexo masculino e 47 do sexo feminino, divididos em dois grupos: grupo 1 (medicado com diurtico) e grupo 2 (medicado sem diurtico),

sendo o tiazdico o diurtico mais utilizado (80%). Foram realizadas avaliaes mdica com diagnstico da Sndrome Metablica (SM), antropomtrica, diettica e pressrica. Os indivduos receberam suplementao com 500 g/dia de cido flico, em estudo do tipo cruzado, sendo reavaliados a cada dois meses at o final do estudo. RESULTADOS: Os grupos foram homogneos em relao a todas as variveis estudadas exceto a homocistena plasmtica que foi maior significativamente no grupo 1. A homocistena plasmtica de jejum foi limtrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do sexo masculino e feminino respectivamente, assim 94% dos hipertensos eram hiperhomocisteinmicos ou limtrofes. Os hipertensos eram em sua maioria (62%) no controlados e portadores de SM (77%). A ingesto diettica de folato foi inadequada em 86% dos e 92% das mulheres estudados. A suplementao de cido flico reduziu a hiperhomocisteinemia em 11% no grupo 1 e 19% no grupo 2 frente a aumentos similares na folacemia. Entretanto, a maior reduo das concentraes mdias de homocistena ocorreu com a INTRODUO FATORES DE RISCO TRATAMENTO S Homocistena plasmtica Medicament os Suplementa o de folato

(+ ) Hipertenso arterial essencial DOENA (+ ) (-) (-) Hiperhomocisteine mia Concentraes de cido flico (-) Diurticos tiazdicos Doena cardiovascular

OBJETIVO Verificar o efeito da suplementao de cido flico sobre as concentraes plasmticas de homocistena em hipertensos essenciais medicados. INDIVDUOS Foram estudados 69 hipertensos (57 10 anos), send 22 homens e 47 mulheres. G1- Hipertensos medicados com diurtico (n=37) (55 8 anos) G2 Hipertensos medicados sem diurtico (n=32) (57 8 anos) Todos os participantes do estudo assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Pesquisa aprovada pelo comit de tica e pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu MTODO S Medida de presso arterial: - Avaliao Clinica (aparelho digital OMRON, mod. HEM-413C) - MAPA monitorizao ambulatorial de presso arterial

(Spacelabs-Inc, mod.90207-50) Avaliao da composio corporal: - Peso corporal e estatura (Balana digital do tipo plataforma); - ndice de Massa Corporal (IMC) = kg/m2 (WHO,2002) - Circunferncia de cintura: Fita inelstica e inextensvel. Padres de normalidade: Homens <102 cm, Mulheres < 88 Dosagens Bioqumicas: cm. - Homocistena plasmtica (Hcy) Mtodo de HPLC (Ubbink et al,1991) - cido Flico e vitamina B12 Mtodo Fluorimtrico - Glicose e triglicerdios (Qumica seca - Johnson & Johnson 750/950) Diagnstico de sndrome metablica: -NCEP ATP III (2002) MTODOS Suplementao de folato - Suplementao de 500 g de cido flico durante 2 meses estudo cruzado e cego com dois meses de washout. Avaliao da ingesto alimentar: - Recordatrio de 24h e registro alimentar de 3 dias - Programa computacional Nutwin 1.5 (2002) - Uso do registro fotogrfico de alimentos

DESENHO EXPERIMENTAL M0 M2 ** ** G1 (n=37) washout M4 M6 m ** ** SAF HT N=69 G2 (n=32) Placebo Hipertensos Hipertensos medicados com diurtico Hipertensos medicados sem diurtico

Suplementao de cido flico (500g/d) bo: lactose valiao clnica, antropomtrica, consumo alimentar e avaliao bioqumica -Bim RESULTADO S gura 1 Percentual de hipertensos controlados e no controlado 66 70 55 % Indivduos 60 50 62 45 34 40 Controlados

30 No controlados 20 10 0 Homens Mulheres Geral RESULTADO S Tabela 1 Prevalncia de sndrome metablica nos hipertensos de acordo com o sexo Sndrome metablica Presena Ausncia Homens (n=22) 77% 23%

(p= 0,80 no houve diferena significativa entre os sexos) Mulheres (n= 47) 76% 24% Geral (n=69) 77% 23% RESULTADOS Tabela 2a Comparaes entre hipertensos medicados com e sem diurtico Variveis G1 (n=32) G2 (n=37) Idade (anos) 58 10 57 8

PAS (mmHg) 142 14 141 17 PAD (mmHg) 87 9 105 37 86 12 103 39 220 42 215 35 49 14 139 35 14.9 3.3* 8.1 3.5 47 12 136 31 13.1 2.2* 8.6 3.8

Glicose (mg/dL) Colesterol (mg/dL) HDL-colesterol (mg/dL) LDL-colesterol (mg/dL) Homocistena (mol/L) Folato srico (ng/mL) Vitamina B12 (pg/mL) 476 200 480 135 PAS- presso arterial sistlica; PAD- presso arterial diastlica. G1- hipertensos medicados * significncia estatstica ( p < 0,05) com diurtico;G2- hipertensos medicados sem diurtico. RESULTADOS Tabela 2b Comparaes entre hipertensos medicados com e sem diurtico Variveis G1 (n=32) G2 (n=37)

IMC (kg/m2) Circunferncia de cintura (kg/m2) 31 4 100 12 34 9 98 13 Ingesto diettica de folato (g/dia) 175 70 170 60 Ingesto diettica de vitamina B12 (g/dia) 4.2 1.6 3.6 1.8 ndice de massa corporal; G1- hipertensos medicados com diurtico;G2- hipertensos medic diurtico. RESULTADO S Tabela 3 Estratificao da homocisteinemia plasmtica de jejum

nos hipertensos estudados diferenciada por sexo Categorias Normal (<10mol/L) Limtrofe (10 - 15mol/L) Elevada (> 15mol/L) Homens Mulheres 9% 5% 41% 57% 50% (p= 0,58 no houve diferena significativa entre os sexos) 38% Geral 6% 52% 42%

RESULTADO S Tabela 4 Prevalncia de indivduos segundo grau de adequao no consumo de cido flico diettico cido flico (g/dia) Adequado Inadequado Homens Mulheres 14% 8% 10% 92% 90% 86% (p= 0,99 no houve diferena significativa entre os sexos)

Geral RESULTADO S ela 5 Efeito da suplementao de cido flico nas concentrae homocistena plasmtica e folato nos hipertensos medicados e n dicados G1 Placebo Hcy (mol/L) cido Flico 14,4 2,7/ 14,3 2,1 9,20 2,80 /7,20 2,50* G2 SAF Placebo 14,9 3,3 /13,2 2,4*

8,1 3,5 /12,7 5,00* SAF 13,3 2,2/ 15,5 3,8 8,6 3,8/ 7,00 2,5 F- suplementao de cido flico; HcyHomocistena plasmtica * significncia estatstica (p<0,05) 17,3 4,3/ 14,00 2,4* 7,4 2,8/ 12,4 4,7* RESULTADO S -Os grupos foram homogneos para todas as variveis estudadas, exceto a

homocistena que foi maior significativamente no grupo 1. - A homocisteinemia foi limtrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do s participantes do sexo masculino e feminino, respectivamente. - A sndrome metablica foi diagnosticada em 77% dos hipertensos. - A ingesto diettica de folato foi inadequada em 86% dos homens e 92% das mulheres estudadas. CONCLUSES - A suplementao de cido flico aumentou significativamente o folato srico e reduziu a hiperhomocisteinemia nos hipertensos medicados com e sem diurtico. - A presena do diurtico tiazdico levou a menor resposta a suplementao de cido flico, sugerindo a necessidade de aumento na necessidade de cido flico em indivduos que recebam este tipo de medicamento. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1) 7 JNC. JAMA, V. 289, n.19, p.2560-71, 2003.

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